北京治疗白癜风哪里医院比较好 http://m.39.net/pf/bdfyy/作者：R.香槟
尿酸和心血管疾病的关系，已经可以算作历史遗留问题了。早在19世纪末期，前辈们已经开始注意到“痛风发作”与心血管疾病间的暧昧关系。
后续研究逐渐发现，痛风发作与血清尿酸水平升高密切相关，因此到了20世纪中期，大家普遍开始思考，血清尿酸水平与心血管疾病是不是有点什么说不清楚的关系？
流行病学调查显示：血清尿酸水平升高与多种疾病相关，包括：高血压病、代谢综合征、冠心病、脑血管疾病、痴呆、先兆子痫、肾病。对于心血管疾病来说，男性血清尿酸大于umol/L、女性大于umol/L与心血管疾病发生率升高相关，即使血清尿酸在参考范围内，在正常范围内（-umol/L）这个关系依然存在。
尿酸与心血管死亡/全因死亡相关
这是否说明尿酸是引起心血管疾病的危险因素呢？
小伙伴们还记得经典的Framingham评分么？里面有没有尿酸呢[奸笑]
图1：Framingham评分中的心血管危险因素
不只是Framingham研究，同时期的大型心血管疾病研究小组，都没有将尿酸列入心血管疾病风险因素当中。
这是因为，尿酸与许多已知的心血管疾病危险因素存在“共线性”，临床研究中，为了确定一个因素到底是不是某种疾病的独立危险因素，经常会使用多元线性回归。
尿酸水平升高通常与既定的心血管危险因素相关，如在绝经后妇女、黑人、高血压、代谢综合征或肾脏疾病患者中，尿酸水平都会升高，而在Framingham等大型心血管队列研究中，矫正掉这些因素之后，尿酸并未呈现出与心血管疾病的相关性。
即：尿酸水平升高可能是通过引起肾小球滤过率降低等导致心血管疾病，又或者尿酸升高仅仅是肾小球滤过率降低、高胰岛素血症、肾血管收缩或利尿剂使用或饮酒、组织缺血或氧化应激存在的结果；但尿酸自身是否会对心血管系统产生直接影响仍不明确。
所以，尿酸不是心血管疾病的危险因素？
尿酸与心血管危险因素共线性的问题困扰了前辈们很久，直到2个脑洞清奇的研究出现，为这个问题提供了巧妙的回答，其中一篇于年发表在JAMA上，另一篇于年发表在Hypertension上。研究结果提示：尿酸是引起心血管疾病的独立危险因素。
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那么，降低尿酸能否获得心血管获益呢？
一些小型研究提示，使用别嘌醇进行降尿酸治疗可改善心衰、高血压、慢性肾脏病患者预后，且改善预后的水平与尿酸降低的程度线性相关；但在对别嘌醇治疗痛风患者的真实世界荟萃研究却提示，别嘌醇对改善痛风患者心血管预后无效。
降尿酸治疗无心血管获益，是不是因为别嘌醇降尿酸幅度太小？
在多中心、随机、双盲的CARES研究中，研究者分别使用非布司他与别嘌醇对痛风患者进行降尿酸治疗，在研究过程中，非布司他组中较高比例的患者在大多数时间点尿酸水平维持在每分升6.0mg以下，提示非布司他降降低尿酸效果强于别嘌醇组。
然而研究结果显示：在痛风和主要心血管疾病并存的患者中，就不良心血管事件的发生率而言，非布司他不劣于别嘌呤醇，然而非布司他组全因死亡率和心血管死亡率均高于别嘌呤醇组[1]。
因此，年2月，美国FDA也直接对“非布司他”进行黑框警告。
尿酸的生物学功能也同样令人迷惑：尿酸既可以在降解过程中产生自由基、刺激NADPH氧化酶，或通过微晶尿酸影响树突状细胞和T细胞功能，刺激固有免疫发挥对血管细胞和脂肪细胞有促炎作用，也可以作为抗氧化剂在多发性硬化症和帕金森氏病中发挥保护作用，然而最终通过何种机制导致内皮功能损伤仍未明确。
年轻人，我看你骨骼精奇，明确尿酸与心血管疾病关系的重任就交给你啦。
参考文献：1. White,W.B.,etal.,CardiovascularSafetyofFebuxostatorAllopurinolinPatientswithGout.TheNewEnglandjournalofmedicine,.(13):p.-.2. Feig,D.I.,D.H.Kang,andR.J.Johnson,Uricacidandcardiovascularrisk.NEnglJMed,.(17):p.-21.3. Richette,P.,etal.,Improvingcardiovascularandrenalout
