脸部白癜风如何治 https://m.yiyuan.99.com.cn/bjzkbdfyy/a/297599/目前我国糖尿病患者人数高达1.3亿人，而流行病学研究显示，我国52.3%的住院2型糖尿病（T2D）患者合并慢性肾脏病（CKD）[1,2]。心血管疾病（CVD）是T2D合并CKD患者的主要致死和致残病因[1]。T2D合并CKD已成为我国心血管疾病防治领域面临的重大问题，需重视此类患者心血管风险的管理与治疗。近日，在欧洲心脏病学会（ESC）年会上发布的FIDELITY研究结果显示，Finerenone显著降低T2D合并CKD患者心血管不良事件发生风险和肾脏疾病进展风险，且无论患者基线预估肾小球滤过率（eGFR）和尿白蛋白/肌酐比（UACR），Finerenone均有一致心血管获益。
临床中应重视T2D合并CKD患者心血管风险管理
慢性高血糖与CKD均为心血管疾病危险因素，有研究显示，与非糖尿病人群相比，糖尿病患者发生心、脑血管疾病的风险增加2～4倍[3]。当UACR超过10和eGFR低于75ml/min/1.73m2时，糖尿病患者心血管疾病和新发心力衰竭风险增加[4]。此外，T2D合并CKD患者心血管死亡率亦显著增加，有研究显示T2D合并CKD患者心血管死亡风险显著高于未合并慢性肾病T2D患者（19.6%vs.6.7%）[5]。因此，对于T2D合并CKD管理，提倡多学科一体化诊治，一方面需延缓肾病进展避免发展为ESRD，另一方面需重视防治心脑血管等严重并发症发生，从而提高生存质量、减少患者病死率[3]。
FIDELITY研究：Finerenone显著改善T2D合并CKD患者心肾结局
FinerenoneIII期临床项目由FIDELIO-DKD研究和FIGARO-DKD研究组成。FIDELIO-DKD研究[6]为一项随机、双盲、安慰剂对照、平行对照组、多中心、事件驱动的III期临床研究，目的是评价在标准治疗基础上，Finerenone对肾脏的有效性和安全性，此外，还评估了对于心血管的有效性。FIGARO-DKD研究[4]是Finerenone在T2D合并CKD中的另一项III期临床研究，采用随机、双盲、安慰剂对照、平行组、多中心，事件驱动研究设计，旨在评估在标准疗法基础上，Finerenone减少T2D合并CKD患者心血管结局的有效性和安全性。
FIDELITY研究是一项结合FIDELIO-DKD研究和FIGARO-DKD研究的个体患者数据的荟萃分析，共纳入例T2D合并轻至重度CKD患者，所有患者接受最大化肾素-血管紧张素系统阻断治疗，1:1随机分为Finerenone组或安慰剂组。研究主要终点为心血管复合终点（发生CV死亡、非致命性心肌梗死、非致命性卒中或心力衰竭住院事件）；次要终点为肾脏复合终点（首次发生肾衰竭、eGFR较基线降低≥57%且持续至少4周或肾性相关死亡事件）。中位随访时间为3年。
FIDELITY研究结果显示Finerenone组患者和安慰剂组患者复合心血管终点事件发生率分别为12.7%和14.4%。Finerenone较安慰剂可使心血管复合事件发生风险显著降低14%（HR:0.86;95%CI:0.78,0.95;P=0.）。对于心血管复合事件，因心力衰竭住院发生风险降低29%（HR:0.71;95%CI:0.56,0.90;P=0.）及心血管死亡风险降低12%（HR:0.88;95%CI:0.76,1.02;P=0.）为主要驱动因素。
亚组分析显示，无论患者基线eGFR或UACR水平如何，是否接受钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂或胰高糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂治疗，Finerenone均表现出一致的心血管获益。
在肾脏事件方面，Finerenone组患者和安慰剂组患者复合肾脏终点事件发生率分别为5.5%和7.1%。Finerenone组降低肾脏复合结局的风险达23%（HR：0.77;95%CI:0.67,0.88;P=0.）。除肾脏死亡发生率太低而无法进行组间比较外，Finerenone组成复合肾脏结局的所有单个事件发生率均显著低于安慰剂组。在安全性方面，Finerenone总体不良事件发生率与安慰剂无显著差异。Finerenone对血压影响较轻微，安慰剂校正后4个月的收缩压减低幅度仅为3.7mmHg。尽管Finerenone组高钾血症发生率较安慰剂有所升高（14.0%vs.6.9%），但因高钾血症永久停药率较低，仅为1.7%。此外，Finerenone无性激素相关不良反应，其男性乳房发育等性副作用低于安慰剂组（0.1%vs.0.2%）。
FIDELITY研究作者——Kapodistrian大学医学院的GerasimosFilippatos教授表示：“FIDELITY研究纳入超过例患者，覆盖了2型糖尿病患者经历的全部肾病进展阶段。该研究证实Finerenone较安慰剂可以改善T2D合并CKD患者心血管结局，降低肾脏病进展风险。该药物在不同基线eGFR和UACR患者中具有一致心血管获益，表明应在肾病早期阶段开始治疗”。
结语FIDELITY研究充分证明了Finerenone对T2D合并CKD患者的心肾保护作用。对于T2D合并不同严重程度的CKD患者Finerenone均可带来获益，且其心血管获益不受患者eGFR或UACR基线水平影响。目前Finerenone已在美国成功上市，相信不久后将在中国上市，造福更多T2D合并CKD患者。
参考文献：
1.孙艺红,等.中华内科杂志.;60(5):-.
2.许杰,等.中华内分泌代谢杂志.;30(7):-.
3.糖尿病肾病多学科诊治与管理共识专家组.中国临床医生杂志.;48(5):-.
4.BertramPitt,etal.NEnglJMed.Aug28.doi:10./NEJMoa.
5.MaryamAfkarian,etal.JAmSocNephrol.Feb;24(2):-8.
6.GeorgeLBakris,etal.NEnglJMed.Dec3;(23):-.
