既往研究表明，钠-葡萄糖共转运体2（SGLT2）抑制剂可减缓有心血管高危因素的2型糖尿病患者慢性肾脏疾病（CKD）的进展，但是这类获益是否适用于伴或不伴有2型糖尿病的CKD患者（尤其是终末期肾病患者，既往研究少有纳入），此前仍不清楚。
ESC年会HotLine会场公布了DAPA-CKD最新结果，该研究旨在评估达格列净相比于安慰剂治疗，对CKD患者（伴或不伴T2DM均可）肾脏和心血管事件风险的影响。
作者：陈琪刘巍房芳首都医科医院
研究概述
DAPA-CKD是一项国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床研究，纳入伴或不伴2型糖尿病的慢性肾脏病2-4期白蛋白尿升高患者，并排除了其他肾脏疾病（多囊肾、狼疮肾炎、ANCA血管炎）和1型糖尿病。
入组患者均接受了最大耐受剂量的肾素-血管紧张素抑制剂的治疗。在1:1随机化后，采用达格列净10mgqd作为干预措施，并进行45个月的长期随访。
该研究以肾功能恶化，即估计的肾小球滤过率（eGFR）持续降低≥50％、进展为终末期肾病（ESKD）、因肾或心血管疾病死亡作为主要联合终点；同时，也观察了因心衰的住院率、心源性死亡和全因死亡率等相关指标。额外的探索性终点包括eGFR、UACR以及与健康相关的生活质量等指标。
研究方法
该研究纳入符合纳排标准的CKD患者余人，其中实验室检查需满足肾功能eGFR25~75mL/min/1.73m，UACR在~mg/g范围内。
研究实施流程如下图所示，采用与安慰剂组1:1匹配进行分组，随机化平衡了肾功能指标的基线差异和入组患者是否合并2型糖尿病的情况。
终点事件与结果的定义：
1.主要复合终点
肾功能恶化，eGFR较基线下降≥50%（由28天血清肌酐证实）；
终末期肾病（eGFR15mL/min/1.73m），需要长期透析或肾移植；
肾病或心血管病因的死亡。
2.次要终点
复合的肾脏终点：肾功能恶化、终末期肾病和肾性死亡；
首次发生的心血管死亡或因心衰住院；
全因死亡。
研究结果
有效性结果
本研究共纳入来自全球21个国家个中心的名成年患者，全部受试者符合入组要求，并接受了最大耐受剂量的肾素-血管紧张素抑制剂治疗。受试者平均年龄61.8岁，其中66.9%为男性、人（67.5%）合并2型糖尿病。
本研究中位随访时间2.4年，其中达格列净组主要终点事件发生例，安慰剂组例，HR0.61（95%CI:0.51-0.72），p＜0.。无论患者是否合并2型糖尿病，达格列净均可降低主要终点事件的发生。
此外，相比于安慰剂组，达格列净组三类次要终点事件发生率更低，其中肾脏复合终点有明显改善，HR0.56（95%CI:0.45–0.68），p0.0；降低了因心衰住院和心血管死亡的几率，HR0.71（95%CI:0.55–0.92），p=0.；降低了全因死亡率，HR0.69（95%CI0.53–0.88），p=0.。
安全性结果
达格列净安全性和耐受性符合预期。对照组中，部分患者因不良事件（5.7%）或经历严重不良事件（33.9%）而停药，这一比例在达格列净组类似，分别为5.5%和29.5%。达格列净组未上报酮症酸中毒事件，而安慰剂组出现了2例。未合并2型糖尿病的患者中未发现酮症酸中毒和严重低血糖事件。
研究结论：
CKD患者发生不良肾脏和心血管事件的风险更高；
DAPA-CKD研究证明，达格列净不仅针对2型糖尿病患者，CKD患者也可从中获益，不论是否合并T2DM；
达格列净延后了透析的时间窗，降低了死亡率。
专家点评
降糖药物SGLT2抑制剂从问世以来，其心血管方面的保护作用受到广泛
